Número: 11.11 - 8 Artigo(s)

Artigos Originais http://www.dx.doi.org/10.5935/2674-7960.v11-0005

O Papel Do Helicobacter Pylori No Desenvolvimento Do Esôfago De Barret: Uma Revisão Sistemática

The Role Of Helicobacter Pylori In The Development Of Barret’s Esophagus: A Systematic Review

Leonardo Da Silva Lim¹; Monick Piton²

1. Graduação em Medicina pela Universidade do Sul de Santa Catarina (UNISUL), Palhoça SC. Especialização em Gastrenterologia pela Faculdade de Ciências Médicas e da Saúde de Juiz de Fora/Hospital e Maternidade Therezinha de Jesus - Juiz de Fora MG. E-mail: [email protected]
2. Graduação em Medicina-Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos, ITPAC, Brasil. Especialização em Urgência e Emergência Hospitalar e Pré-Hospitalar-Universidade Federal da Bahia, UFBA, Brasil

Recebido em 06/02/2023
Aceito em 31/05/2023

Resumo

INTRODUÇÃO: O Esôfago de Barrett é uma patologia pré-maligna do esôfago na qual ocorre uma substituição do epitélio escamoso estratificado normal pelo epitélio colunar com presença de metaplasia intestinal e essa transformação ocorre após um longo período de agressão da mucosa esofágica pelo refluxo gastrointestinal. O Helicobacter Pylori é um bacilo gram negativo que coloniza seletivamente o epitélio gástrico e está envolvido diretamente em uma série de doenças gastroduodenais.

OBJETIVOS: O objetivo do presente estudo foi avaliar por meio de uma revisão sistemática o papel do Helicobacter Pylori no desenvolvimento do Esôfago de Barrett.

MÉTODOS: Foram analisados os mais relevantes estudos publicados originalmente na língua portuguesa e inglesa nos últimos 10 anos, tendo como referência a base de dados MedLine (National Library of Medicine). Objetivando selecionar os estudos de maior evidência científica, foram utilizados apenas os ensaios clínicos e estudos observacionais.

RESULTADOS: Fizeram parte do escopo desta revisão oito artigos que demonstraram equivalência nos resultados em relação ao papel positivo e protetor do H. Pylori no desenvolvimento do Esôfago de Barrett, enquanto um artigo se posicionou contra os resultados alcançados.

CONCLUSÃO: De acordo com nossos resultados e com a maioria das conclusões disponíveis na literatura, ainda que o H. Pylori seja favorável à prevenção do Esôfago de Barrett, o bacilo é considerado a principal causa de gastrite crônica ativa e desempenha papel importante no desenvolvimento do adenocarcinoma gástrico e de outras doenças gastroduodenais.

Palavras-chave: Helicobacter pylori, Esôfago de Barrett, Associação.

INTRODUÇÃO

O Esôfago de Barrett (EB) é uma patologia pré-maligna do esôfago na qual ocorre uma substituição do epitélio escamoso estratificado normal pelo epitélio colunar com presença de metaplasia intestinal ^(1,2). Essa transformação ocorre após um longo período de agressão da mucosa esofágica pelo refluxo gastrointestinal e vem ganhando maior destaque no mundo ocidental pelo importante aumento do número de casos de adenocarcinoma esofágico (ADE) nas últimas décadas, tornando-se a quinta causa de morte relacionada com o câncer em nível mundial. ^(3,4) O Esôfago de Barrett é tido como uma das principais complicações da Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE). Contudo, a literatura ainda não esclareceu por que somente um pequeno número de pacientes com DRGE desenvolve o esôfago de Barrett. ⁽⁵⁾ O Helicobacter Pylori (HP) é um bacilo gram negativo comum do estômago que atinge mais da metade da população mundial e na maioria das pessoas a infecção é assintomática, no entanto é considerada a principal causa de gastrite crônica ativa e desempenha importante papel na úlcera péptica, bem como na gênese do adenocarcinoma gástrico e linfoma MALT. ⁽⁶⁾ Como o HP coloniza seletivamente o epitélio gástrico e está envolvido diretamente em uma série de doenças gastroduodenais ⁽⁷⁾ teria relação direta do bacilo com o desenvolvimento do Barrett? A maioria dos artigos encontrados mostraram que a infecção pelo HP pode desempenhar um papel protetor no desenvolvimento do EB, porém diversos estudos relatam a infecção pelo HP como um fator de risco ambiental definitivo para o desenvolvimento do câncer gástrico. Portanto, mediante o exposto, o objetivo do presente estudo foi analisar por meio de uma revisão sistemática o papel do Helicobacter Pylori no desenvolvimento do Esôfago de Barrett.

MÉTODOS

Estratégias de Pesquisa: Foram analisados os mais relevantes estudos publicados originalmente na língua inglesa nos últimos 10 anos, tendo como referência a base de dados MedLine (National Library of Medicine). Foram selecionados ensaios clínicos e estudos observacionais. A estratégia de busca utilizou as seguintes combinações de palavras-chave: “helicobacter pylori” [ti] AND “barrett esophagus” [ti]. Para identificar os delineamentos dos estudos, foram empregados os seguintes termos: Observacional Study, Randomized Controlled Trial, Clinical Trial e Humans. Para a seleção dos estudos foram aplicados os critérios de inclusão e exclusão apresentados no Quadro 1. (Quadro 1- Critérios de Inclusão e Exclusão aplicados na seleção dos estudos).

RESULTADOS

Inicialmente foram identificados 51 estudos envolvendo a Helicobacter Pylori e Esôfago de Barrett. Contudo, após aplicação dos filtros 10 years, foram encontrados 23 estudos. Após leitura dos artigos encontrados e exclusão pelos resumos, foram selecionados 09 artigos envolvendo a temática para análise e inclusão no escopo desta revisão. Na Tabela 1, iremos apresentar uma síntese dos trabalhos selecionados e revisados no presente estudo. (Tabela 1. Sumário dos estudos e seus principais resultados envolvendo a Helicobacter Pylori e Esôfago de Barrett)

DISCUSSÃO

O presente estudo se propôs realizar uma Revisão Sistemática para analisar o papel do Helicobacter Pylori no desenvolvimento do Esôfago de Barrett. A maioria dos artigos encontrados mostrou que a infecção pelo HP pode desempenhar um papel protetor no desenvolvimento do EB, porém é claro na literatura a influência do HP no desenvolvimento do câncer gástrico. Estudos, como o de Aghayeva et al. (2019) ⁽¹²⁾ , realizado no Azerbaijão, uma área de alta prevalência de infecção por HP e com baixas taxas de Câncer de Esôfago e seu precursor o EB, apontam não haver diferença significativa na prevalência do HP no grupo com EB e no grupo controle; 63,9% foram positivos para infecção por HP no grupo com EB e 61,7% dos casos controles. Os pesquisadores verificaram que nem a presença de esofagite erosiva, tampouco a altura do comprimento do epitélio glandular do EB e nem displasia estiveram associados à presença de infecção por HP. Em uma nação predominantemente caucasiana com alta prevalência de gastrite por HP, a presença de bactéria não foi inversamente associada à presença do EB. É bem claro na literatura que refluxo ácido no esôfago é um fator-chave para a patogênese da doença do refluxo gastroesofágico e no desenvolvimento da metaplasia intestinal. Abe et al. (2004) ⁽⁵⁾ , estudou a relação da infecção do HP com a secreção do ácido gástrico e assim investigou a prevalência da infecção por HP e secreção de ácido gástrico em pacientes japoneses com esofagite por refluxo, com ou sem EB. O estudo foi dividido em três grupos, grupo de esofagite por refluxo sem EB, grupo com EB de segmento curto e grupo de EB de segmento longo. A prevalência geral de infecção por HP no grupo de pacientes com esofagite por refluxo (24,1%) foi significativamente menor que no grupo controle (71,2%). A prevalência de infecção por HP no grupo dos pacientes com EB tendia a ser mais baixa do que no grupo com pacientes com esofagite por refluxo sem EB, especialmente nos pacientes com EB de segmento longo (EBSL) em comparação com o grupo esofagite por refluxo sem barrett. O valor do Teste endoscópico de Gastrina (TEG) do grupo de pacientes com esofagite por refluxo foi significativamente maior que o grupo controle. O valor de TEG nos pacientes com EB tendia a ser maior do que nos pacientes com esofagite por refluxo sem Barrett, mas a diferença não era estatisticamente significativa. Nenhuma diferença foi encontrada no valor de TGE entre os indivíduos controle e os pacientes com esofagite por refluxo sem Barrett negativos para HP, mas foi significativamente maior nos pacientes com EB do que nos indivíduos controle (p < 0,05). Por outro lado, quando examinado os indivíduos positivos para HP o valor de TGE foi significativamente maior nos pacientes com esofagite por refluxo sem Barrett do que nos indivíduos controle (p < 0,01). A infecção por HP pode desempenhar um papel protetor no desenvolvimento do EB, especialmente no desenvolvimento do EB de segmento longo no Japão. A hipersecreção de ácido gástrico pode estar relacionada ao desenvolvimento do esôfago de Barrett, além da ausência de infecção por HP. ^.(5) Eross Bálint et al. (2018) ⁽¹³⁾, asseguram em estudo de metanálise extensa que há evidências adicionais de que a infecção por HP está associado a um risco reduzido de EB, independente da localização geográfica das populações estudadas . A infecção por HP está associada a um risco significativamente menor de EB displásico, não displásico e de segmento longo. Estudiosos como Rubenstein et al. (2014) ⁽¹⁴⁾, Usui et al. (2020)15 e Corley et al. (2009^{) (16)}, afirmam que a infecção por HP, particularmente o genótipo cagA está associado inversamente ao EB. Observamos uma tendência para uma associação inversa com esofagite erosiva e EB, mas não com sintomas da DRGE. Os resultados são consistentes com a hipótese de que a colonização por HP protege contra o EB. O mesmo é ressaltado por Wang et al. (2018) ⁽¹¹⁾, que destaca uma associação inversa mais forte entre HP e EB observada entre os indivíduos com a cepa CagA . Os pesquisadores não encontraram evidências de interação entre relação cinturaquadril (RCQ), IMC, tabagismo e infecção por HP no risco do desenvolvimento do EB. Doorakkers et al. (2020) ⁽¹⁰⁾, em seu estudo de coorte de base populacional teve como objetivo testar a hipótese de que a erradicação do HP leva a riscos gradualmente aumentados de EB e adenocarcinoma de esôfago. O referido estudo não forneceu qualquer evidência de risco crescente de EB ou adenocarcinoma de esôfago ao longo do tempo após o tratamento de erradicação para o HP. Em contrapartida, Kountouras et al. (2015) ⁽¹⁷⁾, apontam para o fato de que, de acordo com vários estudos a infecção por HP pode ser um fator de risco para o desenvolvimento do EB. Ele afirma que a infecção por HP eleva a superprodução de ácido clorídrico induzido pela Gastrina e contribui para a progressão neoplásica e 11 Barrett através da sinalização da via. Além disso, HP também tem um efeito pró-inflamatório que pode potencializar a referida progressão.

CONCLUSÃO

A maioria dos estudos encontrados mostrou que o Helicobacter Pylori pode desempenhar um papel protetor no desenvolvimento do Esôfago de Barrett, porém é clara, na literatura, a influência do H. Pylori no desenvolvimento do adenocarcinoma gástrico e de outras doenças gastroduodenais.

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